马失前蹄：昔日生物科技明星DENDREON申请破产保护

2014-11-12 14:15 · 美中药源

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【新闻事件】一度是生物科技明星企业的DENDREON CORP（DNDN）这个星期一根据美国破产法第11章申请破产保护。Dendreon公司现有资产评估3.64亿美元，科技债务却高达6.64亿美元。破产公司已与部分债券持有人就财务重组协议达成一致。保护今天收盘时公司股价跌至每股15美分，马失明星本周跌幅超过500%。前蹄

【药源解析】Dendreon Corp由斯坦福大学医学院教授、昔日免疫学家Edgar Engleman和Samuel Strober在1992年共同创立，生物申请公司开始设在加州Mountain View（这时公司名称为Activated Cell Therapy），科技几年后迁至西雅图并改名Dendreon Corp。破产Dendreon目前唯一的保护产品是前列腺癌疫苗Sipuleucel-T（商品名：Provenge），2010年获得美国FDA批准上市，马失明星用于治疗转移性的，激素难治性前列腺癌（HRPC）。

和麻疹、人乳头瘤病毒等其它疫苗不同，Provenge是一种治疗型疫苗，更确切地说是一种以树突状细胞为基础的细胞免疫疗法。Provenge整个疗法分为三个步骤：首先抽取患者的外周血，并提取树突状细胞和T细胞；而后和PAP/GM-CSF培养36-44小时。在这个过程中树突状细胞吞噬前列腺癌高度表达的抗原PAP（prostatic acid phosphatase）并分化成熟。而后再把这个处理过的含有树突状细胞和T细胞的白细胞回输至患者体内。这些经过激活的T细胞能识别并杀死表达PAP抗原的前列腺癌细胞，从而达到治疗目的。在一个超过三百试用者参与的3期临床实验中，Provenge联合化疗比单独化疗对照组的总生存期延长了四个月。

癌症免疫疗法和传统的化疗（细胞毒素）和靶向药物的作用机制完全不同，通过激活机体的免疫机制杀死癌细胞。癌症免疫疗法无论在技术还是疗效上都是颠覆性的突破。药源之前也详细阐述过，免疫疗法在严重缺乏优质靶点的今天高歌猛进，投资者和药厂都对这个技术充满信心。那么Dendreon作为细胞免疫疗法的代表厂家为什么能在这个大好环境下马失前蹄，如此悲催呢？

首先，以树突状细胞为基础的细胞免疫疗法虽然风光无限，但距离一个标准疗法还远没有完美，如何完善每一个步骤和技术细节、搞清楚在哪些人群、哪个适应症适用这个技术还需要很多投入和实验，今年Juno的免疫细胞疗法临床实验就因病人死亡而一度中止。当然因为这些实验的患者大多经过多种药物治疗，加上并发症和联合用药的影响，很难确定患者死因，无论如何，细胞免疫疗法还有很多工作要做。在一定程度上说，Dendreon的Provenge好比第一代的抗体药物偶联物（ADC），虽然概念上是成熟的，但技术上还需要长期的摸索。Provenge不幸身先士卒。

第二、早在2007年FDA专家小组就以14票赞成2票反对的结果推荐Provenge上市，但FDA没有采纳专家的建议，要求Dendreon完成一项针对500名病人的更大临床试验，并以总体存活率作为实验的一级终点。致使Provenge延迟了3年才上市，使Dendreon大伤元气。

第三、早期一些分析师预测Provenge的销售峰值将高达43亿美金，而且Provenge不负众望，上市4个月的销售额就过亿美金。但后来销售后继无力，又受到来自Xtandi和Zytiga的竞争每况日下。

第四、Provenge疗程复杂，价格昂贵（2014年治疗成本10万美元），而且仅延长患者4个月生命。质疑支付部门为疗效不高但动辄10万美元一年的高药价买单的呼声越来越高。

第五、Dendreon2010年9月与擅长疫苗销售的GSK签订合作协议，合作的截止期限是2015年12月31日。因此2010年的销售额相当喜人，仅当年上半年销售总额为4.8亿美元。Dendreon随后做出了一个不可思议的决定，在2011年推翻了此前与GSK签订的销售协议，并赔付后者四百万美金的违约金。当年公司年销售额减半，仅2.14亿美金。2012和2013年的销售额分别为3.25以美元和2.87亿美元。

虽然2013年9月Provenge获得欧盟批准，但董事长Mitchell Gold退休、销售总监Richard B. Brewer去世、新任CEO John Johnson辞职，公司因此无回天之力。